中華(huá)人民共和國(guó)藥典 2025年(nián)版 四(sì)部(bù)

0832  水(shuǐ)分(fēn)測定法(fǎ)

第(dì)一法(fǎ)(費休(xiū)氏法)
1. 容量滴(dī)定(dìng)法(fǎ)
本(běn)法是根(gēn)據碘(diǎn)和二(èr)氧化硫在(zài)吡啶和(hé)甲醇溶液(yè)中(zhōng)與水(shuǐ)定(dìng)量反(fǎn)應的(dí)原(yuán)理(lǐ)來測定水分。所用儀(yí)器應幹燥(zào)
，並能(néng)避免空氣中(zhōng)水分(fēn)的(dí)侵入；測定應在幹燥(zào)處進行(háng)。
費休氏(shì)試液(yè)的製備與(yǔ)標(biāo)定
(1) 製備(bèi)  稱取碘(diǎn)(置硫酸幹燥器(qì)內(nèi)48小時以(yǐ)上)110g
，置(zhì)幹燥的具塞(sāi)錐形瓶(píng)(或燒(shāo)瓶(píng))中(zhōng)
，加無水吡(pǐ)啶160ml
，注意(yì)冷(lěng)卻(què)
，振搖至碘(diǎn)全部溶解
，加(jiā)無水甲(jiǎ)醇(chún)300ml
，稱定重量
，將錐形(xíng)瓶(或(huò)燒(shāo)瓶(píng))置冰浴中冷卻
，在避免空(kōng)氣中水分(fēn)侵入的條件下(xià)
，通入(rù)幹燥的(dí)二氧化(huà)硫(liú)至(zhì)重量增(zēng)加(jiā)72g
，再(zài)加無水甲醇使(shǐ)成1000ml
，密塞
，搖匀
，在暗(àn)處放置(zhì)24小時(shí)。
也可以使(shǐ)用(yòng)穩(wěn)定(dìng)的(dí)市售費休氏(shì)試(shì)液。市售的(dí)費休氏試(shì)液(yè)可(kě)以是(shì)不含吡(pǐ)啶的其他(tā)鹼化(huà)試劑
，或(huò)不(bù)含甲醇的其他(tā)伯醇類等製(zhì)成；也可(kě)以是(shì)單一的(dí)溶(róng)液或由兩種溶液臨用前(qián)混合而(ér)成。
本試液應(yīng)遮(zhē)光(guāng)
，密封(fēng)
，陰(yīn)涼幹燥(zào)處保(bǎo)存(cún)。臨用(yòng)前應標定滴(dī)定度(dù)。
(2) 標定  精(jīng)密稱(chēng)取純化水(shuǐ)10～30mg
，用水分測定(dìng)儀直(zhí)接標定(dìng)；或(huò)精(jīng)密(mì)稱(chēng)取純化水10～30mg
，置(zhì)幹燥(zào)的具塞錐(zhuī)形(xíng)瓶中
，除另有規(guī)定(dìng)外
，加無水甲醇適(shì)量(liáng)
，在避(bì)免空氣中(zhōng)水分侵(qīn)入的(dí)條(tiáo)件(jiàn)下(xià)
，用費(fèi)休(xiū)氏試(shì)液滴(dī)定至(zhì)溶液由淺(qiǎn)黃色變(biàn)為紅(hóng)棕(zōng)色
，或用(yòng)永停滴定法指示終點；另做(zuò)空(kōng)白(bái)試(shì)驗
，按(àn)下(xià)式計(jì)算：

式中(zhōng)
F 為每1ml費休氏(shì)試液相當(dāng)於水的(dí)重量
，mg；
W 為稱(chēng)取純化(huà)水的(dí)重量(liáng)
，mg；
A 為(wéi)滴(dī)定所消耗(hào)費(fèi)休(xiū)氏(shì)試(shì)液(yè)的(dí)容(róng)積(jī)
，ml；
B 為空白所消(xiāo)耗費休氏試液(yè)的(dí)容積(jī)
，ml。
測定(dìng)法(fǎ)  精密稱取供(gōng)試品適量(約消(xiāo)耗費休氏試液(yè)1～5ml)
，除另有(yǒu)規定(dìng)外
，溶(róng)劑為無(wú)水甲(jiǎ)醇
，用水(shuǐ)分(fēn)測定(dìng)儀(yí)直(zhí)接測定。或精密稱取(qǔ)供試品適量(liáng)
，置(zhì)幹燥的具塞錐形(xíng)瓶(píng)中(zhōng)
，加(jiā)溶(róng)劑適(shì)量
，在(zài)不斷(duàn)振搖(或攪拌(bàn))下用(yòng)費(fèi)休(xiū)氏試(shì)液(yè)滴(dī)定至溶液由(yóu)淺(qiǎn)黃色(sè)變為紅棕(zōng)色(sè)
，或用永(yǒng)停(tíng)滴(dī)定(dìng)法(fǎ)指示終點(diǎn)；另做(zuò)空(kōng)白(bái)試驗
，按下(xià)式計(jì)算：

式中(zhōng)
A 為(wéi)供試(shì)品所(suǒ)消耗(hào)費休氏(shì)試(shì)液(yè)的(dí)體積(jī)
，ml；
B 為空白所(suǒ)消(xiāo)耗費(fèi)休(xiū)氏(shì)試(shì)液(yè)的(dí)體積
，ml；
F 為每1ml費(fèi)休(xiū)氏(shì)試液(yè)相當於(yú)水(shuǐ)的(dí)重量
，mg；
W 為供試(shì)品的(dí)重量
，mg。
如供(gōng)試(shì)品吸(xī)濕性(xìng)較(jiào)強(qiáng)
，可稱取供試品(pǐn)適(shì)量(liáng)置幹燥的(dí)容(róng)器中(zhōng)
，密封(可在幹(gān)燥的隔(gé)離箱(xiāng)中操作(zuò))
，精(jīng)密稱(chēng)定
，用(yòng)幹(gān)燥的注射器(qì)注入(rù)適量無水甲醇或(huò)其(qí)他適(shì)宜(yí)溶(róng)劑
，精(jīng)密(mì)稱定總(zǒng)重量(liáng)
，振(zhèn)搖使(shǐ)供試品(pǐn)溶(róng)解
，測(cè)定該溶液水分(fēn)。洗(xǐ)淨並烘(hōng)幹容器
，精(jīng)密稱定其(qí)重量。同(tóng)時測定(dìng)溶劑的水(shuǐ)分。按下(xià)式(shì)計算：

式(shì)中(zhōng)
W₁ 為供試品
，溶劑和容(róng)器的重量
，g；
W₂ 為供(gōng)試品和容器(qì)的(dí)重量
，g；
W₃ 為容器(qì)的重量(liáng)
，g；
c₁ 為(wéi)供試品(pǐn)溶液的(dí)水(shuǐ)分含(hán)量
，g/g；
c₂ 為(wéi)溶劑(jì)的水分含量
，g/g。
對(duì)熱穩(wěn)定(dìng)的供試品(pǐn)
，亦(yì)可(kě)將水(shuǐ)分測定儀和(hé)市售卡氏(shì)幹(gān)燥爐(lú)聯用(yòng)測定(dìng)水分(fēn)。即(jí)將一定(dìng)量的(dí)供試品(pǐn)在(zài)幹燥(zào)爐或(huò)樣(yàng)品(pǐn)瓶(píng)中加熱
，並(bìng)用(yòng)幹燥氣(qì)體(tǐ)將蒸(zhēng)發出的水分(fēn)導入水分測定儀(yí)中測(cè)定(dìng)。

2. 庫(kù)侖滴定法
本法(fǎ)仍以(yǐ)卡爾(ěr)-費休氏(Karl-Fischer)反(fǎn)應為(wéi)基(jī)礎(chǔ)
，應(yīng)用(yòng)永停滴(dī)定法測定(dìng)水分。與容量滴(dī)定法相比
，庫(kù)侖(lún)滴(dī)定法中滴定(dìng)劑碘(diǎn)不是(shì)從(cóng)滴定(dìng)管加入
，而(ér)是由含(hán)有碘離子(zǐ)的陽極(jí)電解液電(diàn)解產生。一(yī)旦所(suǒ)有的水被(bèi)滴定
，陽極(jí)電(diàn)解液中就會(huì)出現(xiàn)少量過(guò)量的碘
，使鉑(bó)電(diàn)極極化而(ér)停止(zhǐ)碘的產生。根(gēn)據法拉(lā)第定律
，產(chǎn)生碘的量與(yǔ)通(tōng)過的電量(liáng)成(chéng)正比(bǐ)
，因此(cǐ)可以通過(guò)測(cè)量電量(liáng)總消耗(hào)的方法(fǎ)來測定水分(fēn)總量。本法主要用於測(cè)定(dìng)含微(wēi)量(liáng)水分(0.0001%～0.1%)的(dí)供(gōng)試(shì)品(pǐn)
，特(tè)別適(shì)用於(yú)測定(dìng)化(huà)學惰性物(wù)質如烴類(lèi)
，醇(chún)類(lèi)和(hé)酯類中的水(shuǐ)分(fēn)。所用儀(yí)器(qì)應(yīng)幹燥
，並能避免空氣中水(shuǐ)分的侵入；測定操作應(yīng)在幹燥(zào)處(chǔ)進行。
在適當的(dí)情況(kuàng)下
，供試品中的水(shuǐ)可以通(tōng)過與容器連接的(dí)烘箱中(zhōng)的(dí)熱量解(jiě)吸或釋放(fàng)出來(lái)
，並借助(zhù)幹燥(zào)的(dí)惰性氣體(例如純氮氣(qì))轉移(yí)到容器中。因氣(qì)體轉移(yí)造(zào)成的(dí)誤(wù)差應(yīng)考(kǎo)慮並進(jìn)行(háng)校(xiào)正(zhèng)
，加(jiā)熱(rè)條(tiáo)件(jiàn)也應慎(shèn)重(zhòng)選(xuǎn)擇(zé)
，防止因供試品分解(jiě)而(ér)產生(shēng)水。
費休(xiū)氏(shì)試液(yè)  按(àn)卡(qiǎ)爾-費休氏庫(kù)侖滴(dī)定儀的(dí)要求(qiú)配製(zhì)或(huò)使(shǐ)用市(shì)售費休(xiū)氏試(shì)液
，無需(xū)標定滴定度。
測(cè)定(dìng)法  於滴定(dìng)杯中(zhōng)加(jiā)入(rù)適(shì)量費(fèi)休(xiū)氏試(shì)液(yè)
，先將試液和(hé)係(xì)統中的(dí)水分預(yù)滴定除(chú)去
，然(rán)後(hòu)精密稱取供(gōng)試品適量(含水量約為(wéi)0.5～5mg或儀器建(jiàn)議的(dí)使用(yòng)量)
，迅速轉移(yí)至滴定(dìng)杯(bēi)中
，或經(jīng)適(shì)宜的無(wú)水溶(róng)劑(jì)溶(róng)解(jiě)後(hòu)
，迅速注入至(zhì)滴(dī)定杯(bēi)中
，以永停滴(dī)定(dìng)法(fǎ)指(zhǐ)示終(zhōng)點
，從(cóng)儀(yí)器(qì)顯示(shì)屏上直接(jiē)讀取供試品(pǐn)中水分(fēn)的含量(liáng)
，其(qí)中每(měi)1mg水(shuǐ)相當於10.72庫(kù)侖電量。

第(dì)二(èr)法(fǎ)(烘幹法)
測定法(fǎ)  取供試品(pǐn)2～5g
，如果供(gōng)試(shì)品(pǐn)的直徑或長度(dù)超過3mm
，在稱取前(qián)應(yīng)快(kuài)速(sù)製(zhì)成直徑或(huò)長(cháng)度(dù)不超過(guò)3mm的(dí)顆粒(lì)或(huò)碎(suì)片平(píng)鋪於幹(gān)燥至(zhì)恒(héng)重的(dí)扁形稱量瓶(píng)中
，厚度不超過5mm
，疏鬆(sōng)供試(shì)品不(bù)超過(guò)10mm
，精密(mì)稱定(dìng)
，開(kāi)啟瓶蓋(gài)在(zài)100～105℃幹(gān)燥(zào)5小(xiǎo)時
，將(jiāng)瓶(píng)蓋蓋好(hǎo)
，移(yí)置幹(gān)燥器中
，冷卻(què)30分(fēn)鐘
，精密稱定(dìng)
，再(zài)在上(shàng)述(shù)溫度(dù)幹(gān)燥1小(xiǎo)時
，放冷
，稱重(zhòng)
，至連續(xù)兩(liǎng)次稱重(zhòng)的差異不超過5mg為止。根(gēn)據減(jiǎn)失的重量
，計算供試品中含水量(liáng)(%)。
本(běn)法(fǎ)適(shì)用於(yú)不含(hán)或少含(hán)揮(huī)發性(xìng)成分的(dí)藥品。

第(dì)三法(減壓幹燥法)
減(jiǎn)壓幹燥器  取直徑(jìng)12cm左(zuǒ)右的培(péi)養(yǎng)皿
，加入五(wǔ)氧化(huà)二(èr)磷(lín)幹(gān)燥劑(jì)適量
，鋪(pū)成0.5～1cm的(dí)厚度
，放入直(zhí)徑30cm的(dí)減壓(yā)幹(gān)燥器中。
測定(dìng)法  取供(gōng)試(shì)品2～4g
，混合均匀
，分別取0.5～1g
，置(zhì)已在供(gōng)試(shì)品同樣(yàng)條件(jiàn)下(xià)幹燥並稱(chēng)重(zhòng)的稱量瓶中
，精密(mì)稱定
，打(dǎ)開瓶(píng)蓋
，放(fàng)入上(shàng)述減壓幹(gān)燥器(qì)中
，抽(chōu)氣減(jiǎn)壓至(zhì)2.67kPa(20mmHg)以下(xià)
，並持續抽氣(qì)半小(xiǎo)時
，室(shì)溫放(fàng)置24小(xiǎo)時。在減壓(yā)幹燥器出口連接(jiē)無水氯(lǜ)化鈣幹(gān)燥管
，打開(kāi)活塞
，待內外壓一(yī)致(zhì)
，關閉活塞
，打開(kāi)幹燥器
，蓋(gài)上瓶蓋
，取出(chū)稱(chēng)量瓶(píng)迅速(sù)精(jīng)密稱(chēng)定重量(liáng)
，計(jì)算供試品(pǐn)中的含(hán)水量(%)。
本(běn)法(fǎ)適用於(yú)含(hán)有(yǒu)揮發(fā)性(xìng)成分的貴(guì)重(zhòng)藥品。中藥測定用的供(gōng)試(shì)品(pǐn)
，一(yī)般(bān)先破碎(suì)並需通(tōng)過(guò)二號(hào)篩(shāi)。

第(dì)四(sì)法(甲(jiǎ)苯法)
儀器裝置  如圖1所示。圖中(zhōng)A為500ml的(dí)短頸(jǐng)圓底(dǐ)燒瓶；B為(wéi)水分測定管(guǎn)；C為直形(xíng)冷凝管
，外管長40cm。使(shǐ)用(yòng)前
，全(quán)部儀器應(yīng)清潔(jié)
，並(bìng)置(zhì)烘(hōng)箱中烘(hōng)幹。

測定(dìng)法  取供試品(pǐn)適(shì)量(約(yuē)相當於含水量(liáng)1～4ml)
，精密稱定
，置A瓶中
，加(jiā)甲苯(běn)約200ml
，必要(yào)時加入幹(gān)燥(zào)
，潔淨的(dí)無釉(yòu)小瓷(cí)片(piàn)數(shù)片或(huò)玻璃珠(zhū)數粒
，連(lián)接儀器(qì)
，自(zì)冷凝(níng)管頂(dǐng)端加(jiā)入甲苯(běn)至(zhì)充滿B管(guǎn)的狹細(xì)部(bù)分(fēn)。將(jiāng)A瓶(píng)置電熱套中(zhōng)或用(yòng)其(qí)他適(shì)宜(yí)方法緩(huǎn)緩(huǎn)加熱
，待(dài)甲苯(běn)開始(shǐ)沸(fèi)騰時
，調節(jié)溫(wēn)度
，使每秒(miǎo)餾出2滴。待(dài)水分餾(liù)出
，即測(cè)定管刻(kè)度(dù)部(bù)分(fēn)的(dí)水(shuǐ)量不(bù)再增(zēng)加時
，將(jiāng)冷(lěng)凝(níng)管(guǎn)內(nèi)部先用甲(jiǎ)苯(běn)衝洗(xǐ)
，再用飽蘸甲苯的(dí)長刷(shuā)或其(qí)他適(shì)宜方(fāng)法
，將(jiāng)管壁上(shàng)附著的甲苯(běn)推(tuī)下
，繼(jì)續蒸(zhēng)餾5分(fēn)鐘
，放冷(lěng)至室溫(wēn)
，拆卸裝(zhuāng)置(zhì)
，如(rú)有(yǒu)水黏(nián)附在B管的(dí)管壁(bì)上
，可用蘸甲(jiǎ)苯(běn)的銅(tóng)絲推(tuī)下
，放置(zhì)使水(shuǐ)分與(yǔ)甲(jiǎ)苯分(fēn)離(可加亞(yà)甲(jiǎ)藍(lán)粉末(mò)少量
，使水染成藍(lán)色
，以(yǐ)便(biàn)分離觀察)。檢讀水(shuǐ)量(liáng)
，並計算(suàn)供試品(pǐn)的含(hán)水(shuǐ)量(%)。
[附注]
(1) 測定(dìng)用(yòng)的甲苯(běn)須先(xiān)加水(shuǐ)少量(liáng)
，充分(fēn)振搖後放(fàng)置
，將水層(céng)分離棄(qì)去
，經(jīng)蒸餾(liù)後(hòu)使(shǐ)用(yòng)。
(2) 中藥測定(dìng)用(yòng)的(dí)供試品
，一(yī)般先破碎成直徑不超過(guò)3mm的顆粒或(huò)碎(suì)片(piàn)；直徑(jìng)和(hé)長度在3mm以(yǐ)下(xià)的可不(bù)破碎(suì)。

第五法(fǎ)(氣(qì)相(xiāng)色譜(pǔ)法(fǎ))
色譜條(tiáo)件(jiàn)與(yǔ)係統(tǒng)適用性試(shì)驗(yàn)　用直(zhí)徑(jìng)為0.18～0.25mm的(dí)二(èr)乙(yǐ)烯(xī)苯(běn)-乙基(jī)乙烯苯型高分(fēn)子多孔小球(qiú)作為載(zǎi)體
，或(huò)采用極性與(yǔ)之相適(shì)應的毛細(xì)管(guǎn)柱
，柱溫為140～150℃
，熱導檢測器檢測。注(zhù)入(rù)無水(shuǐ)乙(yǐ)醇(chún)
，照(zhào)氣相色譜法(fǎ)(通則0521)測(cè)定(dìng)
，應(yīng)符合(hé)下列要(yào)求：
(1) 理(lǐ)論板數(shù)按水(shuǐ)峰計(jì)算(suàn)應大於1000
，理論板(bǎn)數按乙醇峰(fēng)計(jì)算應大(dà)於(yú)150；
(2) 水(shuǐ)和乙醇兩(liǎng)峰的分(fēn)離度(dù)應大(dà)於2；
(3)用(yòng)無水(shuǐ)乙(yǐ)醇進(jìn)樣(yàng)5次
，水峰(fēng)麵積的相對(duì)標準(zhǔn)偏(piān)差(chà)不得(dé)大(dà)於3.0%。
對(duì)照溶(róng)液(yè)的製備(bèi)　取純化水約0.2g
，精密(mì)稱(chēng)定(dìng)
，置(zhì)25ml量(liáng)瓶(píng)中(zhōng)
，加無水乙(yǐ)醇(chún)至(zhì)刻度(dù)
，搖匀
，即得。
供(gōng)試(shì)品溶液(yè)的製備　取(qǔ)供試品適量(liáng)(含(hán)水(shuǐ)量(liáng)約0.2g)
，剪(jiǎn)碎(suì)或(huò)研細
，精密(mì)稱定
，置(zhì)具(jù)塞錐形(xíng)瓶(píng)中
，精密加入(rù)無(wú)水乙醇50ml
，密(mì)塞(sāi)
，混匀(yún)
，超聲處(chǔ)理20分鐘
，放置(zhì)12小時(shí)
，再超聲(shēng)處(chǔ)理(lǐ)20分鐘(zhōng)
，密塞放置(zhì)
，待澄(chéng)清(qīng)後(hòu)傾(qīng)取上清液(yè)
，即得(dé)。
測定法  取(qǔ)無水(shuǐ)乙醇(chún)
，對(duì)照(zhào)溶(róng)液及(jí)供試(shì)品(pǐn)溶液各(gè)1～5μl
，分別(bié)注入(rù)氣相色(sè)譜儀
，測定
，即得(dé)。
對照(zhào)溶液(yè)與(yǔ)供(gōng)試(shì)品(pǐn)溶(róng)液(yè)的配製須(xū)用(yòng)新開啟的(dí)同一瓶(píng)無水(shuǐ)乙醇(chún)。
用外(wài)標法計算(suàn)供試品(pǐn)中(zhōng)的(dí)含水量。計算(suàn)時應(yīng)扣除無(wú)水(shuǐ)乙醇(chún)中的(dí)含(hán)水量
，方(fāng)法如(rú)下：
對(duì)照(zhào)溶(róng)液中實(shí)際加入(rù)的水(shuǐ)的(dí)峰麵積(jī)=對(duì)照(zhào)溶(róng)液中(zhōng)總(zǒng)水(shuǐ)峰(fēng)麵積-K×對(duì)照溶液中(zhōng)乙(yǐ)醇(chún)峰(fēng)麵積(jī)
供(gōng)試品(pǐn)中(zhōng)水的峰麵(miàn)積=供試(shì)品(pǐn)溶(róng)液(yè)中總(zǒng)水(shuǐ)峰麵積(jī)-K×供(gōng)試(shì)品溶液(yè)中(zhōng)乙醇峰(fēng)麵(miàn)積(jī)