T/CNPPA 3012-2024 藥(yào)品包裝(zhuāng)用(yòng)橡膠密封件用(yòng)合成聚異(yì)丁(dīng)烯(xī)類(lèi)橡膠(jiāo)技術規範

範圍
本(běn)文(wén)件(jiàn)規(guī)定(dìng)了藥品(pǐn)包(bāo)裝用(yòng)橡膠(jiāo)密封(fēng)件(以下簡稱“橡(xiàng)膠密(mì)封件")用(yòng)合成(chéng)聚(jù)異(yì)丁烯類橡膠(jiāo)的技(jì)術(shù)要求(qiú)，試驗(yàn)方(fāng)法(fǎ)，檢(jiǎn)驗規(guī)則，標誌(zhì)，包(bāo)裝(zhuāng)，運輸和貯存(cún)等(děng)。
本文件適用(yòng)於(yú)橡(xiàng)膠密(mì)封件用合(hé)成聚異丁烯類橡膠(jiāo)。

術語和(hé)定(dìng)義
下(xià)列術語和(hé)定(dìng)義(yì)適用於(yú)本文件。
門尼黏(nián)度  mooney viscosity
用門(mén)尼(ní)剪切(qiē)圓(yuán)盤式黏度計測(cè)定(dìng)的(dí)生(shēng)橡(xiàng)膠或(huò)橡膠(jiāo)混(hùn)煉(liàn)膠(jiāo)黏度(dù)的量值。
揮發(fā)分  volatiles
材料(liào)在規定溫(wēn)度(dù)下(xià)熱烘烤而(ér)失去(qù)的質量。
灰分(fēn)  ash
在(zài)規(guī)定條件(jiàn)下(xià)材(cái)料(liào)焚燒的殘餘(yú)物。
金屬(shǔ)元素(sù)  metal
具(jù)有金屬(shǔ)通(tōng)性的元素(sù)。
低聚物  oligomer
由較少的重復單(dān)元所(suǒ)組成的聚(jù)合(hé)物。
抗氧劑  antioxidant
用來延緩氧(yǎng)化變(biàn)質的配合(hé)劑(jì)。
不飽和(hé)度  degree of unsaturation
有機(jī)物分(fēn)子(zǐ)不飽(bǎo)和程(chéng)度(dù)的量化標誌(zhì)。
拉伸強(qiáng)度  tensile strength
在將(jiāng)試樣(yàng)拉(lā)斷期(qī)間施加的最大拉(lā)伸(shēn)應力(lì)。
拉(lā)斷伸長率  elongation at break
試樣斷裂時的(dí)百分(fēn)比(bǐ)伸(shēn)長率。

技術要(yào)求(qiú)
產(chǎn)品(pǐn)分類(lèi)及技(jì)術要(yào)求(qiú)
通(tōng)則
橡膠(jiāo)密(mì)封件(jiàn)用(yòng)合(hé)成(chéng)聚異(yì)丁烯類(lèi)橡(xiàng)膠中通常含(hán)有抗(kàng)氧(yǎng)劑1010，抗氧劑1076或抗氧(yǎng)劑(jì)BHT。當使(shǐ)用/含有其他種類(lèi)抗(kàng)氧(yǎng)劑(jì)的合成聚(jù)異(yì)丁烯類(lèi)橡(xiàng)膠(jiāo)，應(yīng)按照(zhào)關聯審評審(shěn)批的要(yào)求(qiú)進行評價；必要時(shí)應開(kāi)展(zhǎn)相(xiāng)容(róng)性研究。
產(chǎn)品(pǐn)分類(lèi)
根(gēn)據(jù)結構產(chǎn)品分為(wéi)4種(zhǒng)，分別為(wéi)：
a) 以(yǐ)異(yì)丁烯(xī)或(huò)和(hé)異(yì)戊二(èr)烯為(wéi)原(yuán)料(liào)，經(jīng)聚合(hé)而(ér)成的(dí)異丁(dīng)烯(xī)-異(yì)戊(wù)二(èr)烯共聚(jù)物，簡稱為丁基(jī)橡(xiàng)膠(jiāo)，英文(wén)縮寫(xiě)為IIR；
b) 以異(yì)丁烯(xī)-異戊(wù)二(èr)烯共聚物(wù)為原料，經(jīng)氯化(huà)工藝製(zhì)得的氯(lǜ)化(huà)異丁烯(xī)-異戊二烯共聚物(wù)，簡(jiǎn)稱(chēng)為(wéi)氯(lǜ)化(huà)丁基橡膠(jiāo)，英(yīng)文(wén)縮寫為(wéi)CIIR；
c) 以(yǐ)異丁烯-異(yì)戊二(èr)烯共聚物(wù)為原(yuán)料，經(jīng)溴化(huà)工(gōng)藝(yì)製(zhì)得的溴化異丁烯-異(yì)戊二(èr)烯共聚(jù)物，簡稱(chēng)為溴(xiù)化(huà)丁(dīng)基橡(xiàng)膠，英(yīng)文縮(suō)寫(xiě)為BIIR；
d) 以異丁烯和(hé)p-Methylstyrene為(wéi)原料，經(jīng)聚合和溴化而(ér)成的溴化(huà)異(yì)丁烯-p-Methylstyrene共(gòng)聚(jù)橡(xiàng)膠(jiāo)，英文縮寫(xiě)為(wéi)BIMSM。
技(jì)術要求
不同(tóng)結構(gòu)的產(chǎn)品對應(yīng)的技術要求(qiú)分別見表1～表4，其(qí)中表(biǎo)1是(shì)丁基橡(xiàng)膠(jiāo)的(dí)要求(qiú)，表2是氯(lǜ)化丁(dīng)基橡(xiàng)膠(jiāo)的要(yào)求(qiú)，表(biǎo)3是(shì)溴(xiù)化丁基橡(xiàng)膠的要(yào)求(qiú)，表4是(shì)溴化(huà)異(yì)丁(dīng)烯-p-Methylstyrene共(gòng)聚(jù)橡膠的要求(qiú)。








部分技(jì)術(shù)要求(qiú)對橡膠(jiāo)密封件(jiàn)生產(chǎn)，應用(yòng)方(fāng)麵的影(yǐng)響
門尼(ní)黏度
橡膠(jiāo)的(dí)門(mén)尼(ní)黏度對橡膠(jiāo)密(mì)封(fēng)件的(dí)混煉工藝，硫(liú)化(huà)工藝(yì)及產品(pǐn)的硬度(dù)等(děng)方麵(miàn)有(yǒu)影響。
揮發分
橡(xiàng)膠的(dí)揮發分包括(kuò)水分和低(dī)分(fēn)子(zǐ)有(yǒu)機(jī)物(wù)，可能(néng)會(huì)對(duì)橡(xiàng)膠密(mì)封件(jiàn)與所(suǒ)包裝(zhuāng)藥品的(dí)相容性(xìng)有(yǒu)影(yǐng)響。
灰分(fēn)
橡(xiàng)膠的灰分會對橡(xiàng)膠(jiāo)密(mì)封(fēng)件的(dí)灰(huī)分指(zhǐ)標(biāo)有(yǒu)影響(xiǎng)。
金(jīn)屬元(yuán)素
橡膠中的金屬元(yuán)素特別(bié)是(shì)重金屬類元素(sù)可(kě)能(néng)會對橡膠(jiāo)密封件(jiàn)所(suǒ)包(bāo)裝(zhuāng)藥(yào)品的(dí)安(ān)全(quán)質(zhì)量(liáng)有影響。
低(dī)聚物(wù)
橡(xiàng)膠(jiāo)中(zhōng)的(dí)低聚物可能(néng)會對(duì)橡(xiàng)膠密封(fēng)件與所包(bāo)裝(zhuāng)藥品(pǐn)的相容(róng)性有(yǒu)影(yǐng)響。
抗(kàng)氧劑(jì)
橡膠(jiāo)中的抗氧劑(jì)可能會(huì)對橡膠密(mì)封(fēng)件與所包(bāo)裝藥品(pǐn)的相容(róng)性(xìng)有(yǒu)影響。
不(bù)飽和(hé)度(dù)
橡(xiàng)膠的不飽(bǎo)和(hé)度對(duì)橡膠(jiāo)密封件的硫化工藝及產品的硬(yìng)度(dù)等方(fāng)麵(miàn)有影響。

試(shì)驗(yàn)方法
環(huán)氧(yǎng)大豆油(ESBO)含(hán)量
按(àn)照(zhào)附(fù)錄(lù)C規(guī)定的(dí)方法進(jìn)行檢驗(yàn)。

附錄C (規範性(xìng))
環氧大豆油(yóu)(ESBO)含量的(dí)測(cè)定(dìng)
C.1 A仲裁(cái)法(fǎ)：環氧(yǎng)大(dà)豆(dòu)油(ESBO)含量的測定(dìng)(氣相色(sè)譜(pǔ)法)
C.1.1 原(yuán)理(lǐ)
用(yòng)環己烷(wán)/二氯甲(jiǎ)烷混(hùn)合(hé)溶(róng)液(yè)溶(róng)解生膠，生膠(jiāo)中的(dí)環氧大豆油(ESCO)與氫(qīng)氧(yǎng)化鉀(jiǎ)甲醇溶液(yè)通(tōng)過(guò)酯交換甲(jiǎ)酯化，用丙酮(tóng)沉降(jiàng)生(shēng)膠，脂(zhī)肪酸甲(jiǎ)酯(zhǐ)溶於(yú)丙酮/環己(jǐ)烷(wán)/二(èr)氯(lǜ)甲烷混合溶液中，用氣(qì)相色譜-氫火焰(yàn)離子(zǐ)化檢(jiǎn)測(cè)器(GC-FID)進行測(cè)定。用(yòng)內標法進(jìn)行(háng)定量分析。

C.2 B可(kě)參(cān)考(kǎo)法：環氧(yǎng)大豆(dòu)油(ESBO)含(hán)量(liáng)的測定(電(diàn)位滴定法)
C.2.1 原(yuán)理(lǐ)
本(běn)方(fāng)法(fǎ)適用(yòng)於(yú)溴化丁(dīng)基(jī)橡膠(jiāo)中(zhōng)穩定劑(jì)含(hán)量(liáng)的測定。
穩定(dìng)劑(jì)(環氧大豆(dòu)油)用丙酮和三(sān)氯甲(jiǎ)院從橡(xiàng)膠中抽(chōu)提出來，在(zài)溴化四(sì)乙銨(ǎn)存在(zài)的情況(kuàng)下(xià)，通過用電(diàn)位滴定法(fǎ)滴定環氧(yǎng)大(dà)豆(dòu)油(yóu)中環氧乙(yǐ)烷(wán)氧的方式來(lái)測定(dìng)，滴定使用(yòng)的(dí)標準(zhǔn)溶(róng)液為(wéi)溶(róng)解(jiě)在(zài)乙(yǐ)酸(suān)中(zhōng)0.02mol/L的(dí)高氯酸(suān)溶(róng)液。

C.2.2 儀器
C.2.2.1 自動(dòng)滴(dī)定儀，備(bèi)有：玻璃電(diàn)極(非(fēi)水(shuǐ)電極)，Ag/AgCl參(cān)比(bǐ)電(diàn)極(jí)：內外部充滿飽和氯(lǜ)化(huà)鋰乙(yǐ)醇溶液(yè)。
C.2.2.2 電子(zǐ)天平(píng)，精(jīng)度為0.01g。
C.2.2.3 電(diàn)子(zǐ)天平(píng)，精(jīng)度為0.1mg。
C.2.2.4 磁力(lì)攪拌器。
C.2.2.5 高(gāo)型燒杯：100mL。
C.2.2.6 容量(liáng)瓶：500mL，1000mL。
C.2.2.7 移液(yè)管：10mL，25mL。
C.2.2.8 量(liáng)筒(tǒng)：100mL。
C.2.2.9 錐形瓶：50mL。

C.2.3 試劑(jì)
所(suǒ)用(yòng)試(shì)劑(jì)均(jūn)為(wéi)分(fēn)析純(chún)試劑(jì)。
C.2.3.1 70%高氯(lǜ)酸(suān)水溶(róng)液(yè)。
C.2.3.2 乙(yǐ)酸酐(gān)。
C.2.3.3 冰乙酸。
C.2.3.4 鄰(lín)苯(běn)二甲(jiǎ)酸(suān)氫(qīng)鉀(jiǎ)。
C.2.3.5 20％溴化四(sì)乙銨(ǎn)乙酸溶(róng)液(yè)：稱取(qǔ)2g溴(xiù)化四(sì)乙銨(ǎn)乙(yǐ)酸(suān)溶(róng)解於(yú)10mL冰(bīng)醋酸(suān)，搖匀。
C.2.3.6 丙(bǐng)酮。
C.2.3.7 Trichloromethane。
C.2.3.8 無(wú)水乙醇(chún)，分(fēn)析純(chún)。

C.2.4 溶液(yè)配(pèi)製
C.2.4.1 當量0.1mol/L的(dí)高氯酸(suān)乙酸溶液(yè)
用(yòng)移液管取8.7mL高(gāo)氯酸(suān)至1000mL容(róng)量瓶中，用量筒加入500mL冰(bīng)醋酸(suān)，再加入(rù)20mL無(wú)水乙(yǐ)酸酐(gān)，搖匀並用(yòng)乙(yǐ)酸稀(xī)釋至(zhì)刻度；
此(cǐ)溶液(yè)使(shǐ)用前至(zhì)少應(yīng)放(fàng)置(zhì)24h。
C.2.4.2 高氯酸乙(yǐ)酸溶(róng)液濃度的(dí)標(biāo)定(dìng)
用(yòng)鄰(lín)苯(běn)二甲(jiǎ)酸氫鉀(jiǎ)作(zuò)為(wéi)標準物進行(háng)電位滴定(dìng)測定(dìng)：
稱(chēng)取(qǔ)0.1g~0.2g(精(jīng)確至0.1mg)105°C~110°C恒重(zhòng)的(dí)基準(zhǔn)試劑鄰苯二甲(jiǎ)酸(suān)氫(qīng)鉀，將全(quán)部樣品(pǐn)轉移至裝有(yǒu)磁力攪拌器(qì)的滴定(dìng)燒杯，加(jiā)入(rù)60mL乙(yǐ)酸攪拌(bàn)至(zhì)標準(zhǔn)物溶解(jiě)。
在溶解(jiě)好的溶液中浸入(rù)電(diàn)極，用大約為0.1mol/L的高氯酸(suān)溶(róng)液(yè)進行(háng)滴定(dìng)。
高氯酸標(biāo)準(zhǔn)溶液(yè)的濃(nóng)度(dù)按(àn)公式(shì)(C.3)進行計算：

式(shì)中(zhōng)：
c ——高氯酸標準溶(róng)液(yè)的(dí)濃度(dù)，單位(wèi)為(wéi)當量/L；
m ——使用(yòng)的鄰(lín)苯(běn)二(èr)甲酸氫鉀標準(zhǔn)物(wù)質的量(liáng)，單位為克(g)；
V ——滴(dī)定時(shí)使用的(dí)高氯(lǜ)酸標準(zhǔn)溶液的(dí)體積，單(dān)位(wèi)為毫升(mL)；
204.22——鄰苯二甲酸氫(qīng)鉀(jiǎ)的分子量(當量(liáng))。

C.2.5 操作步驟
C.2.5.1 分析(xī)
先(xiān)稱(chēng)取50mL錐(zhuī)形瓶的質量(精(jīng)確至0.1mg)，然(rán)後(hòu)稱取(qǔ)1g~1.5g切成(chéng)細粒的幹(gān)橡膠(jiāo)(精確至0.1mg)，放入(rù)50mL錐形瓶(píng)中(zhōng)，用(yòng)量筒加入(rù)15mL Trichloromethane，振(zhèn)蕩至膠(jiāo)溶解。
在溶解後，用(yòng)量筒加(jiā)入10mL丙酮(tóng)和10mL溴(xiù)化四(sì)乙(yǐ)銨溶(róng)液，稱取混(hùn)合液的(dí)質(zhì)量(liáng)，加入攪拌子(zǐ)攪拌或(huò)振(zhèn)蕩，使(shǐ)膠(jiāo)全部析出，然後用減(jiǎn)量(liáng)法(fǎ)稱(chēng)取出(chū)30g左(zuǒ)右(yòu)的上清(qīng)液(yè)於小燒(shāo)杯中，浸入電極，用(yòng)標定好的(dí)高氯(lǜ)酸標準(zhǔn)溶液進(jìn)行滴(dī)定(dìng)。
C.2.5.2 空白試驗
將15mL Trichloromethane，10mL丙酮和(hé)10mL溴化(huà)四(sì)乙銨(ǎn)溶(róng)液(yè)等(děng)體(tǐ)積混(hùn)合，按(àn)上述相同的方法(fǎ)進行(háng)電位滴定(dìng)。
溴化四乙銨(ǎn)溶(róng)液滴定(dìng)分(fēn)析前開始配製(zhì)。
注(zhù)意：聚合(hé)物(wù)溶解和(hé)電位(wèi)滴定都(dū)必(bì)須(xū)在(zài)通(tōng)風(fēng)櫥內進行(háng)。

C.2.6 計算(suàn)
溴(xiù)化(huà)丁(dīng)基橡(xiàng)膠中穩定劑的百分含(hán)量(liáng)ω%按公式(shì)(C.4)進行(háng)計(jì)算(suàn)：

式中(zhōng)：
V ——滴(dī)定樣品(pǐn)所用的(dí)高氯酸(suān)標準溶液(yè)的(dí)體積(jī)，單位(wèi)為(wéi)毫升(shēng)(mL)；
V₀——空(kōng)白試驗中所用的(dí)高氯(lǜ)酸標準溶液的(dí)體積(jī)，單位(wèi)為毫(háo)升(mL)；
N ——所(suǒ)用高(gāo)氯酸標(biāo)準(zhǔn)溶液的(dí)當量(liáng)濃度，單(dān)位(wèi)為當(dāng)量/L；
16——氧當(dāng)量(liáng)；
X ——穩定劑(jì)中環氧(yǎng)化(huà)乙烷氧含量，一(yī)般(bān)取(qǔ)6.6；
W ——移(yí)取部(bù)分液體(tǐ)中膠(jiāo)樣(yàng)質(zhì)量(liáng)，按公(gōng)式(C.5)進行(háng)計(jì)算：

m₂——移取部(bù)分(fēn)液(yè)體(tǐ)的(dí)質量，單位為(wéi)克(kè)(g)；
m ——膠樣的質(zhì)量(liáng)，單位(wèi)為(wéi)克(kè)(g)；
m₁——混合液(yè)+空瓶的質量(liáng)，單(dān)位(wèi)為克(kè)(g)；
m₀——空錐(zhuī)形瓶的(dí)質(zhì)量(liáng)，單(dān)位(wèi)為克(g)。

C.2.7 分析結(jié)果的表示
對(duì)於每一(yī)試樣取兩次測(cè)定結果的(dí)算術(shù)平均(jūn)值(zhí)為(wéi)分析結果(guǒ)，分析(xī)結果(guǒ)保留至(zhì)小數點後二位。兩次測定的相對偏(piān)差不(bù)大於5%。