T/CSBME 032-2021 醫(yī)用(yòng)四臂(bì)聚乙二醇(chún)琥(hǔ)珀(pò)酰(xiān)亞(yà)胺戊二(èr)酸酯(zhǐ)原材(cái)料(liào)技術(shù)要求

範圍(wéi)
本(běn)文(wén)件規定(dìng)了醫用(yòng)四臂(bì)聚(jù)乙二(èr)醇琥珀酰(xiān)亞(yà)胺戊二(èr)酸(suān)酯(zhǐ)原(yuán)材(cái)料的(dí)質(zhì)量(liáng)要(yào)求(qiú)，試驗方(fāng)法(fǎ)，檢(jiǎn)驗規則， 包裝，運輸和貯存要求
。
本文件適用於以(yǐ)C5H12O4，環氧(yǎng)乙(yǐ)烷(wán)為起始原(yuán)料, 經(jīng)聚合，修飾，純化(huà)而製成(chéng)四(sì)臂(bì)聚乙二醇琥珀(pò)酰(xiān)亞(yà)胺戊二(èr)酸酯(zhǐ)
，應用於製造組織封合(hé)滲漏，填(tián)充(chōng)，防粘連(lián)等醫療(liáo)器(qì)械(xiè)產(chǎn)品(pǐn)
。

術語和定(dìng)義(yì)
下列術(shù)語(yǔ)和定義適(shì)用於本(běn)文(wén)件(jiàn)
。
四(sì)臂聚(jù)乙二醇  4-arm Poly (ethyleneglycol)
四臂聚乙二醇為一(yī)種以C5H12O4為(wéi)核
，四臂(bì)為聚(jù)乙二醇(chún)鏈的聚(jù)合(hé)物
，標稱(chēng)分子量(liáng)範(fàn)圍為(wéi)1000g/mol~60000g/mol
，標(biāo)稱分子(zǐ)量(liáng)組(zǔ)分(fēn)含量要(yào)求(qiú)≥95%
。其(qí)結構(gòu)式(shì)如(rú)下(xià):


四臂聚乙(yǐ)二醇琥(hǔ)珀酰(xiān)亞胺戊二(èr)酸酯  4-arm Poly (ethylene glycol) succinimidyl glutarate ; 4-arm-PEG-SG
又名(míng)四臂(bì)聚乙(yǐ)二(èr)醇-N- 羥基丁二酰亞(yà)胺-戊二酸(suān)酯
，由四臂(bì)聚乙二(èr)醇(chún)通過端(duān)羥基的酯化反(fǎn)應(yīng)修飾得(dé)到的產物(wù)
。其結(jié)構(gòu)式(shì)如下(xià):


殘(cán)留(liú)物(wù)  residues
在原(yuán)料中存在或(huò)在材(cái)料加工過(guò)程(chéng)中引入(或產生(shēng))的(dí)，可能(néng)對人(rén)體產生(shēng)一定副(fù)作(zuò)用的需要去(qù)除而(ér)可能在最(zuì)終(zhōng)產(chǎn)品中仍然會殘(cán)留(liú)的(dí)物質
。
取代率(shuài)  substitution rate
化學(xué)修飾(shì)反應被(bèi)修飾基(jī)團(tuán)轉化(huà)為修飾(shì)基團的百分(fēn)比
。
標(biāo)稱分子量(liáng)含量  target molecular weight fraction content
高(gāo)分子材料所要求的分(fēn)子量組(zǔ)分占(zhān)總的高分子材料(liào)的百分比
。

要(yào)求
外(wài)觀(guān)
四臂聚(jù)乙二醇(chún)琥(hǔ)珀酰(xiān)亞胺戊二酸酯為白色(sè)或(huò)類白色(sè)粉(fěn)末狀固體
，色級(jí)≤3級
，無可(kě)見異(yì)物
。
結(jié)構(gòu)鑒(jiàn)定
核磁氫譜測(cè)試結(jié)果與(yǔ)附(fù)錄A中(zhōng)圖(tú)A.1對照(zhào)
，主要(yào)吸(xī)收(shōu)峰(fēng)的位(wèi)置應(yīng)相對應(yīng)
。
取(qǔ)代率
取代率(shuài)應≥90.0%
。
數均(jūn)分子(zǐ)量(liáng)(Mn)
數均分子量應介於目標(biāo)分子量(100%±10%)的範圍(wéi)內
。
多(duō)分散係數(shù)(PDI)
當Mn≤20K時(shí)
，PDI應≤1.05；
當(dāng)Mn>20K時
，PDI應(yīng)≤1.08
。
標稱分子量(liáng)含量(liáng)
標(biāo)稱(chēng)分(fēn)子量含(hán)量應(yīng)≥95.0%
。
2,6-二叔丁基-4-methylphenol(BHT)含量
2,6-二叔丁(dīng)基-4-methylphenol(BHT)含量(liáng)應不高於300μg/g
。
二環己基(jī)脲(DCU)殘留(liú)物
二(èr)環(huán)己(jǐ)基脲(niào)(DCU)殘留(liú)物(wù)應(yīng)不(bù)高(gāo)於250μg/g
。
水分(fēn)含量
水(shuǐ)分含量應≤1.0%
。
pH值(zhí)
pH值(zhí)應為2.0~5.0
。
揮(huī)發性(xìng)有機溶(róng)劑殘(cán)留(liú)物(wù)
總的溶劑(jì)殘留(liú)物應不高於(yú)400μg/g
，單個(gè)溶劑殘(cán)留物(wù)應不(bù)高於100μg/g
。
環氧乙(yǐ)烷殘(cán)留物
環氧(yǎng)乙烷殘(cán)留(liú)物應(yīng)不大於5μg/g
。
重(zhòng)金(jīn)屬(shǔ)含(hán)量(liáng)
重金(jīn)屬總(zǒng)含量(liáng)應不(bù)大於10μg/g
。
細菌(jūn)內(nèi)毒(dú)素
細菌內(nèi)毒(dú)素(sù)應(yīng)不大於(yú)0.1EU/mg
。
微(wēi)生(shēng)物(wù)限(xiàn)度(dù)
需(xū)氧(yǎng)菌總數應不大於(yú)1000cfu/g
，黴(méi)菌和(hé)酵母菌總數(shù)應(yīng)不(bù)大於100cfu/g
。

試(shì)驗(yàn)方(fāng)法(fǎ)
水分(fēn)含量
按照(zhào)《中華(huá)人民共和國(guó)藥典》(2020年(nián)版(bǎn)
，四(sì)部) 0832“水(shuǐ)分測(cè)定法(fǎ)"中(zhōng)第一法測定(dìng)
，應符合(hé)"水(shuǐ)分(fēn)含(hán)量"的規定
。
中(zhōng)華人民共(gòng)和國藥典 2020年(nián)版 四部 - 水分(fēn)測定法(費休氏法)